2,3-二氯吡啶生产工艺技术

2,3,6-三氯吡啶还原法

这是专利文献报道的2，3-二氯吡啶最早的合成方法。专利JP119324具体操作如下：低温下用氢气还原2，3，6-三氯吡啶为2，3-二氯吡啶，催化剂为钯、铂、钌或者雷内镍、雷内铜，添加碱性试剂如醋酸钠、三乙胺、碳酸钠会加快反应的进行。

2-氯吡啶合成法

以2-氯吡啶为原料合成2，3-二氯吡啶文献报道很少。专利US538086发明人Sendelbaeh通过3步得到2，3-二氯吡啶和2，5-二氯吡啶的混合物，分离困难，且总收率也不理想。

3-氯吡啶合成法

以3-氯吡啶为原料可以从以下两条路线合成目标产物：Hebel报道3-氯吡啶在乙酰次氟酸作用下，生成具有N—F键的一对共振体，然后通过脱去氟化氢、二氯甲烷氯化，选择性地生成2，3-二氯吡啶。此法由于吡啶3位亲电取代不易，所以原料3-氯吡啶价格高，工业化生产困难。

Choppin报道以正己烷和四氢呋喃分别作为溶剂，六氯乙烷作为卤化剂，并在BuLi／MeN(CH2)OLi的作用下，3-氯吡啶以60％的收率生成2，3-二氯吡啶。此法所用试剂昂贵，且收率不高，不宜工业化。

3-氨基吡啶合成法

专利US20070161797报道以3-氨基吡啶为原料合成2，3-二氯吡啶分3步：将3-氨基吡啶在浓盐酸与双氧水中，氯化生成2-氯-3-氨基吡啶；再经过重氮化，sandmeyer反应得目标产物。

此法优点：各中间产物不纯化，在同一反应锅中完成全部工序，且3步反应仅用以反应物存在的盐酸作溶剂，其它反应试剂也便宜易得，适于工业化开发。目前国内主要采用这种方法。

2,3-二氯吡啶新技术

与现有的间歇生产工艺相比，在生产的安全性、稳定性和环境影响方面有显著的优势。该技术以3-氨基吡啶为原料，在微通道反应器中进行氯化、重氮化和Sandmeyer反应，可用于2，3-二氯吡啶连续安全生产。产品收率大于75%。规模10-1000吨/年。